Офтальмология России Первые результаты RPE65-генозаместительной терапии наследственной дистрофии сетчатки

Офтальмология России Первые результаты RPE65-генозаместительной терапии наследственной дистрофии сетчатки Анонс

  • 29 августа 2022 г.

Офтальмология России. Первые результаты после RPE65-генозаместительной терапии наследственной дистрофии сетчатки.

Читай Статью в свежем выпуске Вестника офтальмологии.

Наследственная дистрофия сетчатки: первые результаты после RPE65-генозаместительной терапии в России.

В.В. Кадышев (1), И.В. Зольникова (1,2), О.В. Халанская (1), А.А. Степанова (1), С.И. Куцев (1)

(1) ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова», Москва, Россия.

(2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, Москва, Россия.

Резюме.

Цель исследования.

Представить основные аспекты междисциплинарной диагностики пациентов с наследственными заболеваниями сетчатки и первые результаты мониторингового наблюдения пациентов после генной терапии в России при наследственных дистрофиях сетчатки, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65.

Материал и методы.

Когорту пациентов составили шесть детей (пять девочек и один мальчик) в возрасте от 5 до 15 лет с диагнозом «амавроз Лебера 2-го типа». Всем пациентам выполнено междисциплинарное обследование с применением рутинных, клинических, инструментальных и молекулярно-генетических методов.

Установление генетического диагноза основывалось на результатах двухэтапной ДНК-диагностики методом высокопроизводительного параллельного секвенирования кастомной панели и семейного сегрегационного анализа методом прямого секвенирования по Сенгеру соответственно.

Результаты.

В ФГБНУ «МГНЦ» верифицирована первая группа российских пациентов с орфанным наследственным заболеванием сетчатки, которым в ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» проведено субретинальное введение генозаместительного препарата воретигена непарвовека (12 глаз). Согласно регламентированным срокам мониторингового наблюдения с учетом применения генной терапии, все пациенты проходят обследование в ФГБНУ «МГНЦ» через 1, 3, 6, 12 мес и далее 1 раз в год.

Таким образом, имеющиеся данные позволяют проанализировать первые результаты проведенного лечения по истечении 3 мес после операции.

Заключение.

Представленные данные о наследственных дистрофиях сетчатки, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65, подчеркивают необходимость изменения диагностического алгоритма в практической деятельности офтальмологов. Использование клинико-инструментальных и молекулярно-генетических методов позволяет применять этиотропное лечение у пациентов с инвалидизирующей патологией, которая ранее считалась неизлечимой.

Использование генозаместительного препарата воретигена непарвовека, зарегистрированного на территории Российской Федерации, показало неопровержимые первые положительные результаты у всех таргетных пациентов.

Ключевые слова: наследственная дистрофия сетчатки, генная терапия, сетчатка, генетика, воретиген непарвовек, Лукстурна, амавроз Лебера, пигментный ретинит, эпидемиология, мониторинг.

Информация об авторах:

Кадышев В.В., e-mail: vila2003@mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-7765-3307

Зольникова И.В., https://orcid.org/0000-0001-7264-396X

Халанская О.В, https://orcid.org/0000-0003-2708-9220

Степанова А.А., https://orcid.org/0000-0003-0416-8137

Куцев С.И., https://orcid.org/0000-0002-3133-8018

Автор, ответственный за переписку: Кадышев Виталий Викторович, e-mail: vila2003@mail.ru

Для цитирования:

Кадышев В.В., Зольникова И.В., Халанская О.В., Степанова А.А., Куцев С.И. Наследственная дистрофия сетчатки: первые результаты после RPE65-генозаместительной терапии в России. Вестник офтальмологии. 2022;138(4):48‑57. Kadyshev VV, Zolnikova IV, Khalanskaya OV, Stepanova AA, Kutsev SI. Inherited retinal dystrophy: first results of RPE65 gene replacement therapy in Russia. Vestnik Oftalmologii. 2022;138(4):48‑57. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/oftalma202213804148

Inherited retinal dystrophy: first results after RPE65 gene replacement therapy in Russia

V.V. Kadyshev (1), I.V. Zolnikova (1,2), O.V. Halanskaya (1), A.A. Stepanova (1), S.I. Kutsev (1)

(1) Research Centre for Medical Genetics, Moscow, Russia;

(2) Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases, Moscow, Russia

Abstract. 

Purpose.

To present the main aspects of interdisciplinary diagnostics of patients with hereditary retinal diseases and the first results of the follow-up of patients with inherited retinal dystrophies (IRD) caused by biallelic mutations in the gene RPE65 after gene therapy in Russia.

Material and methods.

The cohort of patients consisted of six children (5–15 years old) with the diagnosis of Leber Amaurosis type 2. All patients underwent a multi-disciplinary examination using conventional clinical, instrumental and molecular-genetic methods. Genetic diagnosis was established based on the results of two-stage DNA diagnostics using high-performance parallel sequencing of a custom panel and family segregation analysis by Sanger sequencing.

Results.

In the Research Centre for Medical Genetics (RCMG) the first group of Russian patients with an orphan inherited retinal disease, they underwent subretinal injection of the gene replacement drug Voretigene neparvovec (12 eyes) in the Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases. According to the regulated terms of monitoring gene therapy patients, they were examined in RCMG after 1, 3, 6 and 12 months, and then one time per year.

Thus, the available data allows us to analyze the first results of the treatment 3 months after the treatment.

Conclusion.

The presented data on inherited retinal dystrophies caused by biallelic mutations in the RPE65 gene emphasize the need to change the diagnostic algorithm in the ophthalmic practice. The use of clinical instrumental and molecular genetic diagnostic methods makes it is possible to apply etiotropic treatment to patients with a disabling disease that was previously considered untreatable.

The gene replacement drug Voretigene neparvovec registered in Russia showed irrefutable first positive results in all targeted patients.

Keywords: inherited retinal dystrophy, gene therapy, retina, genetics, Voretigene neparvovec, Luxturna, Leber amaurosis, retinitis pigmentosa, epidemiology, monitoring.

Information about the authors:

Kadyshev V.V.,  e-mail: vila2003@mail.ru; https://orcid.org/0000-0001-7765-3307

Zolnikova I.V., https://orcid.org/0000-0001-7264-396X

Halanskaya O.V., https://orcid.org/0000-0003-2708-9220

Stepanova A.A., https://orcid.org/0000-0003-0416-8137

Kutsev S.I., https://orcid.org/0000-0002-3133-8018

Corresponding author: Kadyshev V.V.,  e-mail: vila2003@mail.ru

To cite this Article:

Kadyshev VV, Zolnikova IV, Khalanskaya OV, Stepanova AA, Kutsev SI. Inherited retinal dystrophy: first results of RPE65 gene replacement therapy in Russia. Vestnik Oftalmologii. 2022;138(4):48‑57. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/oftalma202213804148

Рисунок: 

Сравнительные данные показателей максимально корригированной остроты зрения пациентов с НДС до и после проведения генозаместительной терапии, десятичная мера оценки. КИ-21, ТА-21, ЗА-21, ФМ-21, БМ-21, БА-21 - идентификаторы пациентов.

Comparative data of best corrected visual acuity in IRD patients before and after gene replacement therapy, decimal scale. КИ-21, ТА-21, ЗА-21, ФМ-21, БМ-21, БА-21 - patient identifiers.

Материал для публикации на портале Орган зрения любезно предоставил Виталий Кадышев

Сайт Кафедры офтальмогенетики, med-gen.ru/obrazovanie

ФГБНУ МГНЦ имени академика Н.П.Бочкова Информационный партнер офтальмологического портала Орган зрения.

ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России, helmholtzeyeinstitute.ru, Информационный партнер офтальмологический портал Орган зрения.

Кадышев Виталий Викторович