---

Перспективы диагностики и генной терапии наследственных дистрофий сетчатки, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65.

В.В Нероев (1,2), Л.А.Катаргина (1), В.В.Кадышев (3), И.В.Зольникова (1,3), С.И.Куцев (3)

(1) ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, 105062, Москва, ул.Садовая-Черногрязская, 14/19

(2) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1 

(3) ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова», 115522, Москва, ул. Москворечье, 1.

Резюме.

Наследственные дистрофии сетчатки, НДС - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний со значительным клиническим полиморфизмом. С развитием генотерапии открылась новая эра в лечении наследственных заболеваний человека.

Сегодня в мире ведутся клинические исследования целого ряда генных препаратов, в том числе предназначенных для лечения наследственных заболеваний глаз (врожденного амавроза Лебера, пигментного ретинита, ахроматопсии, болезни Штаргардта, хороидеремии и др.).

Формами НДС являются врожденный амавроз Лебера, ВАЛ, 2 типа и пигментный ретинит, ПР, 20 типа с биаллельными мутациями в гене RPE65.

Эпидемиологические исследования указывают на редкость данных заболеваний, что объясняет включение этих нозологий в перечень орфанных заболеваний Минздрава России.

Для НДС, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65, разработана генозаместительная терапия, которая применяется однократно - воретиген непарвовек.

В настоящее время сотрудниками ФГБНУ «МГНЦ» и ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава РФ верифицирована группа пациентов, подходящая по критериям для проведения генетической терапии. В 2020 г. в России на базе ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» создан и сертифицирован специализированный центр генной терапии.

В ходе рабочих совещаний группой ведущих экспертов в области наследственных заболеваний сетчатки и медицинской генетики выработан и одобрен ряд положений, способствующих внедрению в клиническую практику в Российской Федерации воретигена непарвовека в качестве генозаместительной терапии RPE65-связанных НДС. 

Ключевые слова: амавроз Лебера, генная терапия, пигментный ретинит, генетика, гетерогенность, RPE65, воретиген непарвовек

Конфликт интересов: отсутствует.

Прозрачность финансовой деятельности: авторы не имеют финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. 

Для цитирования: Нероев В.В., Катаргина Л.А., Кадышев В.В., Зольникова И.В., Куцев С.И. Перспективы диагностики и генной терапии наследственных дистрофий сетчатки, вызванных биаллельными мутациями в гене RPE65. Российский офтальмологический журнал. 2021; 14(3):

---

Prospects for the diagnosis and gene therapy of inherited retinal dystrophies caused by biallelic mutations in the RPE65 gene.

Vladimir V.Neroev (1,2), Lyudmila A.Katargina (1), Vitaly V.Kadyshev (3), Inna V. Zolnikova (1,3), Sergey I. Kutsev (3)

(1) Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases, 14/19, Sadovaya‑Chernogryazskaya St., Moscow, 105062, Russia

(2) Evdokimov Moscow State Medical University of Medicine and Dentistry, 20/1, Delegatskaya St., Moscow, 127473, Russia 

(3) Research Centre for Medical Genetics, 1, Moskvorechye St., Moscow, 115522, Russia

vvh.kad@gmail.com

Abstract.

Inherited retinal dystrophies (IRD) is an extensive group of genetically heterogeneous diseases with significant clinical polymorphism. With the development of gene therapy, a new era in the treatment of hereditary human diseases has opened. To date, clinical studies of a number of gene medications are performed the world over, including those intended for the treatment of hereditary eye diseases (Leber congenital amaurosis (LCA), retinitis pigmentosa, achromatopsia, Stargardt's disease, choroideremia, etc.). The varieties of two former conditions, specifically LCA type 2 and retinitis pigmentosa (RP) type 20 with biallelic mutations in the RPE65 gene belong to IRD.

Epidemiological studies indicate the rarity of these diseases, which explains why IRD caused by biallelic mutations in the RPE65 gene are included into the list of rare (orphan) diseases of the Russian Ministry of Health.

For these IRDs, a gene replacement therapy has been developed: voretigen neparvovek, which must only be applied once. Currently, the Medical Genetic Research Center and Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases have identified a group of patients who meet the criteria for genetic therapy. In 2020, а specialized gene therapy center has been established at the Helmholtz Research Center, which was certified by the Ministry of Health.

A group of leading experts in the field of inherited retinal diseases and medical genetics developed and approved at professional workshops a number of measures that promote the introduction into clinical practice of the voretigen neparvovek as a gene replacement therapy for the treatment of RPE65-related IRD in the Russian Federation.

Keywords: Leber congenital amaurosis, gene therapy, retinitis pigmentosa, genetics, heterogeneity, RPE65, voretigene neparvovec 

Conflict of Interest: there is no conflict of interests. 

Financial discloser: No author has a financial or property interest in any material or method mentioned.

For citation: Neroev V.V., Katargina L.A., Kadyshev V.V., Zolnikova I.V., Kutsev S.I. Prospects for the diagnosis and gene therapy of inherited retinal dystrophies caused by biallelic mutations in the RPE65 gene. Russian ophthalmological journal. 2021; 14(3):

---

Полная версия статьи будет опубликована в ближайшем выпуске Российского офтальмологического журнала, РОЖ, Том 14, выпуск 3, 2021 год.

О сайте журнала helmholtzeyeinstitute.ru/specialist

Адрес журнала 105062, Москва, Садовая-Черногрязская ул., 14/19, НМИЦ глазных болезней им.Гельмгольца, редколлегия «Российского офтальмологического журнала». Телефон: (495) 625-32-56, e-mail: roj@igb.ru

Контактное лицо: Заместитель главного редактора профессор Иомдина Елена Наумовна

Russian Ophthalmological Journal, roj.igb.ru

Благодарим профессора Нероева Владимира Владимировича и профессора Иомдину Елену Наумовну за помощь в подготовке материала.

Индекс 71618 для индивидуальных подписчиков

Индекс 71619 для предприятий и организаций

Подписаться на «Российский офтальмологический журнал» можно по каталогу «РОСПЕЧАТЬ» в любом почтовом отделении связи РФ (полугодовая подписка). Подписная кампания на первое полугодие начинается 1-го сентября предыдущего года. Подписная кампания на второе полугодие начинается 1-го апреля текущего года.

Подписка заканчивается в сроки, определяемые распространителем («РОСПЕЧАТЬ») - самостоятельно.

Подписка по безналичному расчету (для организаций) принимается в соответствии с процедурой, утвержденной Федеральной службой почтовой связи РФ.

НМИЦ ГБ им. Гельмгольца. Московский Институт глазных болезней им. Гельмгольца.

---

Смотри Видеоанонс профессора Иомдиной Е.Н. о первом номере РОЖ за 2019 год.

Архив выпусков РОЖ

Архив выпусков РОЖ на сайте organum-visus.ru

Журнал РОЖ 2021 Том 14 № 2 в Библиотека офтальмологии портала Орган зрения.

ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России, helmholtzeyeinstitute.ru, Информационный партнер портал Орган зрения.

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова», med-gen.ru, Информационный партнер портал Орган зрения.

Кафедра офтальмогенетики, ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова», med-gen.ru/obrazovanie