Аутосомно-доминантная окуло-денто-дигитальная дисплазия с мутацией в гене GJA1. Клинический случай.

© Зольникова И.В. (1), Кадышев В.В. (2), Марахонов А.В. (2), Зинченко Р.А. (2, 3)

(1) ФГБУ «НМИЦ глазных болезней имени Гельмгольца» Минздрава России, Москва, Россия;

(2) ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова», Москва, Россия;

(3) ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия;

Офтальмология. 2021;18(1):157-164

Статья на сайте журнала ophthalmojournal.com

Журнал Офтальмология ophthalmojournal.com

Резюме.

Цель: описать клинический случай окуло-денто-дигитальной дисплазии (ОДДД) с мутацией в гене GJA1.

Методы.

В статье описан клинический случай ОДДД (#164200, OMIM) с мутацией в гене GJA1 (OMIM 121014) у пациента с жалобами на нарушение зрения в темноте.

Помимо стандартного офтальмологического обследования и фоторегистрации глазного дна, проводили статическую компьютерную периметрию, спектральную ОКТ, аутофлюоресценцию глазного дна и электрофизиологические исследования: зрительные вызванные потенциалы и электроретинографию (ЭРГ) по стандартам ISCEV, макулярную ЭРГ (МЭРГ).

Пациент был консультирован у генетика-офтальмолога. При клинико-молекулярно-генетическом обследовании использованы генеалогические, клинические, молекулярно-генетические (секвенирование последнего поколения, прямое секвенирование по Сэнгеру) и статистические методы.

Результаты.

Пациент П., 51 год, обратился с жалобами на прогрессирующее снижение зрения, слуха и обоняния. Снижение зрения сочеталось с никталопией. Из анамнеза известно, что в 48 лет диагностирована глаукома 2А. Острота зрения с максимальной коррекцией составила OU 1,0, выявлены периферические дефекты полей зрения на обоих глазах. Высокая острота зрения и нормальная МЭРГ коррелировала с сохранной структурой сетчатки при оптической когерентной томографии (ОКТ) в фовеа.

Обнаружено уменьшение толщины слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) в височной половине на обоих глазах и пограничное состояние в назальном и нижненазальном сегменте на правом глазу, а также в носовой половине на левом. Визуализировалась глубокая экскавация на обоих глазах.

Выявлены нормальная МЭРГ и двустороннее снижение амплитуды скотопической и максимальной ЭРГ на обоих глазах, что коррелировало с никталопией, а также уменьшение амплитуды фотопической ЭРГ, что указывало на снижение функции колбочковой системы сетчатки.

При осмотре генетика выявлены характерные черты лица: маленький нос с гипоплазией крыльев носа, развернутыми ноздрями и широкой переносицей, псевдогипотелоризм, на правой ушной раковине — 2 антикозелка, изменения пальцев верхних конечностей вследствие оперированной синдактилии IV и V на фоне брахидактилии всех пальцев, на ногах с двух сторон - синдактилия III-IV. В течение 10 лет отмечается нарушение обоняния.

При исследовании ДНК у пробанда при прямом секвенировании по Сэнгеру всех экзонов 1-2 и областей экзон-интронных соединений гена GJA1 в экзоне 2 обнаружен патогенный вариант c.412G>A (p.Gly138Ser) в гетерозиготном состоянии.

С учетом генеалогических данных установлен аутосомно-доминантный тип заболевания.

Заключение.

При синдроме окуло-денто-дигитальной дисплазии нами впервые описана палочково-колбочковая дистрофия.

Ключевые слова: окуло-денто-дигитальная дисплазия, GJA1, ДНК-диагностика, электроретинография, зрительные вызванные потенциалы, ОКТ 

Для цитирования: Зольникова И.В., Кадышев В.В., Марахонов А.В., Куцев С.И., Зинченко Р.А. Аутосомно-доминантная окуло-денто-дигитальная дисплазия с мутацией в гене GJA1 Клинический случай. Офтальмология. 2021;18(1):157-164. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-1-157-164 

Прозрачность финансовой деятельности: Никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах 

Конфликт интересов отсутствует 

Работа выполнена при частичном финансировании РНФ грант No 17-15-01051.

Информация об авторах

Зольникова И.В. - https://orcid.org/0000-0001-7264-396X, Зольникова Инна Владимировна

Кадышев В.В. - https://orcid.org/0000-0001-7765-3307

Марахонов А.В. - https://orcid.org/0000-0002-0972-5118

Зинченко Р.А. - https://orcid.org/0000-0003-3586-3458

---

Аutosomal Dominant Oculodental-Digital Dysplasia with Mutation in Gene GJA1 (Clinical Case).

I.V. Zolnikova (1), V.V. Kadyshev (2), A.V. Marakhonov (2), S.I. Kutsev (2,3), R.A. Zinchenko (2,3)

(1) Helmholtz National Medical Center Moscow of Еye Diseases Sadovaya-Chernogriazskaya str., 14/19, Moscow, 105062, Russian Federation

(2) Research Centre for Medical Genetics Moskvorechie str., 1, Moscow, 115522, Russian Federation

(3) Pirogov Russian National Research Medical University Ostrovitianov str., 1, Moscow, 117997, Russian Federation

ABSTRACT

The purpose: to describe clinical cases of oculodental-digital dysplasia (ODDD, OMIM #164200) with mutation in GJA1 (OMIM 121014) with molecular genetic verification of the diagnosis.

Methods.

The article describes the clinical case of oculodental-digital dysplasia in a 51 years old patient. Patient underwent full ophthalmic examination including autorefractometry, visual acuity testing with full correction, tonometry, biomicroscopy, fundus examination and photo as well as kinetic perimetry, autofluorescence and optical coherence tomography (OCT) of macula and optic disk were performed.

Electrophysiological examination included Visual Evoked Potentials (VEP) to flash and pattern stimulation, ISCEV standard electroretinograms (ERG) and macular ERG.

For the verification of the diagnosis and pathologic gene molecular genetic examination was performed with family anamnesis previously attained.

Results.

The patient was complaining the deterioration of vision, hearing loss and the sense of smell. Visual deterioration was associated with nyctalopia. Natural history revealed glaucoma 2а which was diagnosed when he was 48 years old.

Best corrected visual acuity was 1,0. Peripheral visual field defects were revealed bilaterally. High visual acuity correlated with normal foveal structure on OCTs the retinal nerve fiber layer (RNFL) was thinner than normal in temporal half; deep excavation was visualized in both eyes.

Normal MERG and bilateral decrease of scotopic, maximal full-field ERG was recorded which correlated with nyctalopia, as well as subnormal photopic responses indicating cone system involvement.

The genetics revealed characteristic features of the face: a small nose with hypoplasia of the wings of the nose, unfolded nostrils and a wide bridge of the nose (pseudohypertelorism). On right-wing the ear sink was detected 2 antitraguses. Changes fingers upper extremities - operated syndactyly IV and V on the background of brachydactyly of the fingers. On the legs on both sides - syndactyly III-IV.

10 years the sense of smell has been dereriorated. In the study of DNA in proband in direct Sanger sequencing of all exons 1-2 and regions of exon-intron compounds of gene GJA1, was found the pathogenic variant in second exon c.412G>A (p.Gly138Ser) in heterozygous state.

Was established autosomal dominant type of disease.

Conclusion.

We are the first to describe rod-cone dystrophy in oculodental-digital dysplasia.

Keywords: oculodental-digital dysplasia, GJA1, DNA-diagnosis, electroretinogram, visual evoked potentials, OCT 

For citation: Zolnikova I.V., Kadyshev V.V., Marakhonov A.V., Kutsev S.I., Zinchenko R.A. Аutosomal Dominant Oculoden- tal-Digital Dysplasia with Mutation in Gene GJA1 (Clinical Case). Ophthalmology in Russia. 2021;18(1):157–164. https://doi. org/10.18008/1816-5095-2021-1-157-164

Financial Disclosure: No author has a financial or property interest in any material or method mentioned

There is no conflict of interests.